在阿兹特克人（或使用自己的名称，墨西加），一个雄心勃勃的和繁荣的文化，创立了首都特诺奇蒂特兰在上在湖中间的小岛，在一个地方，他们的神维齐洛波奇特利告诉他们，他们会发现鹰吞食胭脂仙人掌仙人掌上的蛇。正是从这里，他们的帝国成长为覆盖整个墨西哥中部。当埃尔南·科尔特斯（HernánCortés）和他的部队于年11月到达时，这个帝国就已经牢固建立了。阿兹台克人皇帝（MoctezumaII）（Montezuma）是一位虔诚的宗教人士，他显然认为Cortés是苍白的胡须神Quetzalcoatl的转世。因此，他恐惧地接纳了他进入这座城市，但受到了热情洋溢的欢迎。西班牙人通过俘获Moctezuma囚犯来偿还这种款待。然后，他们袭击了阿兹台克人的大神庙，杀死了牧师，并将基督教教堂置于祭坛旁。
由于皇帝的消极情绪及其客人的guests亵行为，城市中的动乱日益加剧，导致了叛乱。年6月，Moctezuma被杀-据西班牙人称，他自己的人民在试图平息暴动时被石头砸死了。西班牙人逃离了这座城市，他们称之为NocheTriste（悲伤之夜）的损失惨重。科尔特斯和他幸存的追随者逃到了特拉斯卡拉，重新集结。年5月，由于土著盟友的人数激增，秘密建造了船只以抵御水灾，西班牙人围攻了特诺奇蒂特兰，降落在该岛的南部，并通过血腥的街道向北穿越城市。阿兹台克皇帝Cuauhtémoc最终于年8月13日被捕，随后遭受酷刑，试图找出他所谓的宝藏藏在何处。四年后，他终于在洪都拉斯被处决。
西班牙人和后殖民时期的墨西哥城西班牙人经常粉碎阿兹台克人文化的每一个可见方面，就像不使用旧城的石头来建造新城一样。在新的城市在它的早期发展缓慢。然而，随着湖泊的排干，填满和建造，它的扩散范围更加广泛。从成立之初就令人敬畏，排水不畅的地方发烧，欧洲人口的流行病不断地扫荡了当地居民。许多建筑物也只是开始沉入柔软的湖床中，这一过程可能会由于定期地震而加速。
到19世纪第三季度，这座城市的面积仅略高于Zócalo和Alameda周围的地区。查普尔特佩克城堡，科约阿坎，圣安格尔和瓜达卢佩大教堂仍被田野和该盆地最后的前湖泊所包围。但是，从年末到年，独裁者PorfirioDíaz主持了前所未有的，自我强化的建筑计划见证了有轨电车的安装，公共交通的扩展以及LagodeTexcoco的最后一部分的排干，这些部分以前已经笼罩了这座城市。所有这些都推动了进一步的发展，并在年革命爆发时，墨西哥城的居民人数超过40万，这是征服之前四个世纪以来的首次人口总数。
现代城市革命期间，成千上万的人逃离墨西哥城，迅速工业化以寻找工作和更好的生活。从年到年代中期，城市人口翻了两番，基础设施的裂痕很快就变成了空白。房屋建造得不够快，无法应付每年7％的增长，而且许多人无论如何也买不起，所以棚户区废金属和纸板堆起来了。大多数社区几乎没有供水，甚至没有供水，因此事后才想到卫生。逐渐地，公民领袖试图通过改善棚户区的服务和住房来解决很多市民的问题，但是即使他们工作了，新的贫民窟也冒出了一些。扩建给运输系统带来了极大的压力，因此有必要在年代后期建造地铁系统。
今天的城市增长仍在继续：一些统计学家估计，每天有名新移民到来，主要来自高失业率的农村地区，而城市地区现在已经超出联邦直辖区的范围，并延伸至周边各州。尽管分布广泛，墨西哥城仍然是世界上人口最稠密，人口最稠密的城市之一，其主要社会和自然问题清单令人羡慕，其中包括地震的极度脆弱性-年的最后一个大地震导致超过人丧生，使十万无家可归者，使这座城市的许多建筑物绝对倾斜。
